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Fotografia

PEG 4.000 no tratamento da síndrome do intestino irritável

 O PEG 4000 sem eletrólitos é um laxante osmótico biologicamente inerte e não absorvível. É opção de primeira linha para o tratamento da constipação crônica idiopática/funcional em adultos por ser altamente eficaz e bem tolerada. O macrogol 3350 com eletrólitos têm perfil de eficácia geralmente semelhante; no entanto, o sabor do PEG 4000 é geralmente preferido ao do macrogol 3350 com eletrólitos.

O PEG 4000 promove o amolecimento das fezes e aumenta o volume da massa fecal devido a sua capacidade de atrair e reter água no interior do intestino, levando a distensão da luz intestinal e aumento secundário das contrações do cólon com consequente aceleramento do trânsito intestinal e aumento da frequência evacuatória. Uma análise de custo-efetividade mostrou que o PEG 4000, como terapia de primeira linha, reduz o custo global no tratamento de pacientes com constipação crônica.

No geral, os dados apoiam o PEG 4000 como um tratamento eficaz na constipação crônica com efeitos colaterais mínimos. Evidência de Nível I, Recomendação de Grau A..
Recomendações de como usar o PEG 4000 em adultos
  • Antes do início do tratamento - ALERTA! Exclua uma causa orgânica da constipação.
  • Dosagem e preparo - Coloque 15 g em um copo, acrescente água ou suco (≥ 50 ml), misture bem por cerca de 10 segundos e tome imediatamente.
  • Hora de tomar - De preferência em dose única pela manhã. Os efeitos do PEG 4000 ou macrogol 3350 ocorre em 24 a 48 horas.
  • Ajuste de dosagem - Pode variar de um envelope em dias alternados até um máximo de dois envelopes por dia de acordo com a resposta clínica obtida.
  • Duração do tratamento - Use durante 3 meses e tente manter o funcionamento intestinal restaurado pelo PEG 4.000 por meio de estilo de vida e medidas dietéticas, mas pode manter a longo prazo, mesmo com a falta de dados.
  • Pode ser usando - Em pacientes diabéticos ou em dieta isenta de lactose ou com baixo teor de sódio. Mulheres grávidas ou amamentando.
Justificativa para usar PEG 4000
A constipação crônica é um problema comum em indivíduos de todas as idades com uma prevalência mediana de 12 % em adultos. Os pacientes com constipação crônica geralmente apresentam uma baixa qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). O tratamento da constipação crônica idiopática/funcional deve incluir mudanças na dieta e no estilo de vida (por exemplo, ingestão adequada de líquidos, aumento de fibra alimentar, exercícios regulares e bons hábitos intestinais) e quando essas alterações são insuficientes é necessário um tratamento adjuvante com um laxante, geralmente um agente osmótico ou formador de massa.

Os laxantes osmóticos aumentam a quantidade de líquido e o volume das fezes, melhorando a progressão das fezes pelo cólon e facilita a defecação. Tais agentes incluem o macrogol [polímero inerte, biologicamente inativo e não absorvível; também conhecido como polietilenoglicol (PEG)], dissacarídeos pouco absorvidos (por exemplo, lactulose e lactitol, que são metabolizados no cólon pela flora bacteriana) e íons pouco absorvidos (por exemplo, hidróxido de magnésio). O macrogol 3350 ou 4000 com ou sem eletrólitos estão indicados no tratamento de primeira linha para constipação crônica em adultos.
Propriedades farmacológicas do PEG 4000
Em estudos farmacológicos em voluntários saudáveis e/ou pacientes adultos com constipação, o uso de macrogol 4000 demonstrou:
  • Melhorar o trânsito colônico e/ou a frequência das defecações.
  • Melhorar a consistência das fezes ao aumentar a quantidade de água nas fezes.
  • Ter pouco efeito na composição microbiota intestinal.
  • Estar livre de distúrbios eletrolíticos clinicamente relevantes (ou seja, perda muito pequena ou nenhuma de sódio, potássio e cloreto nas fezes).
  • Ser pouco absorvido (<0,28%) e quase 100% do PEG é excretado nas fezes.
Eficácia do PEG 4000
A eficácia do PEG 4000 sem eletrólitos no tratamento da constipação está bem estabelecida. Resultados relacionados à constipação (por exemplo, tratamento bem-sucedido, frequência de defecações, consistência das fezes e esforço defecatório, avaliações do tratamento pelo paciente/médico etc.) foram significativamente maiores em pacientes com PEG 4000 do que com placebo no tratamento da constipação ocasional, constipação crônica, constipação induzida por medicamentos e constipação infantil.

Em relação ao placebo, foram demonstradas melhorias significativas nos resultados relacionados à constipação nas primeiras semanas de tratamento com PEG 4000 em ensaios com duração de 1 semana a 6 meses, com melhorias sendo mantidas com o tratamento por 6 meses. Além disso, em um estudo aberto com 311 adultos (incluindo 117 com idade ≥ 65 anos), o PEG 4000 tratou com sucesso a constipação crônica em 80-88% dos pacientes, com respostas duradouras com tratamento durante até 12 meses.
PEG 4000 versus macrogol 3350 com eletrólitos
Em dois ensaios de 4 semanas, o PEG 4000 foi eficaz como o macrogol 3350 com eletrólitos no tratamento de constipação crônica em adultos e em idosos institucionalizados, mas o sabor do PEG 4000 tendeu a ser mais aceitável do que o do macrogol 3350 com eletrólitos.

Uma meta-análise comparou a eficácia relativa do PEG 4000 e do macrogol 3350 com eletrólitos no tratamento da constipação funcional em adultos e ambos foram eficazes no aumento da frequência semanal de evacuações em relação ao placebo. No entanto, a adição de eletrólitos aos macrogol não pareceu melhorar a eficácia, pois não houve diferenças significativas entre os resultados clínicos.
PEG 4000 versus lactulose
Em estudos de tolerabilidade em adultos com constipação crônica, os escores de satisfação dos pacientes foram maiores com PEG 4000 do que com lactulose, com aumentos significativos no número de defecações por semana, melhora na consistência das fezes e redução da dificuldade defecatória.

Em um estudo de tolerabilidade de 6 meses, o PEG 4000 foi significativamente mais eficaz que a lactulose na melhoria da frequência de evacuações a partir do segundo mês em pacientes idosos (com idade ≥ 70 anos) com constipação crônica em ambientes comunitários e lares de idosos.

O PEG 4000 é custo-efetivo em relação à lactulose, do ponto de vista da saúde, em adultos com idade ≥ 18 anos com constipação funcional crônica.
PEG 4000 versus psyllium
O PEG 4000 e o psyllium são eficazes no tratamento da constipação crônica em adultos. A administração uma vez ao dia de 10 g de PEG 4000 proporcionou taxas de eficácia significativamente mais altas do que a administração duas vezes ao dia de 6 g de psyllium. A frequência das defecações semanais e a consistência das fezes foram normalizadas e os principais sintomas gastrointestinais desapareceram em ambos os grupos de tratamento.
Contra indicações ao uso do PEG 4.000 e do macrogol 3350
  • Hipersensibilidade ao macrogol (polietilenoglicol) ou a qualquer outro componente;
  • Doença inflamatória intestinal grave existente (por exemplo, colite ulcerosa ou doença de Crohn);
  • Megacólon tóxico; 
  • Presença ou risco de perfurações digestivas;
  • Íleo ou suspeita de estenose sintomática ou obstrução intestinal; 
  • Pacientes com dor abdominal grave e aguda de origem desconhecida.
  • Doenças abdominais dolorosas de causa desconhecida.
Precauções especiais do PEG 4.000 e do macrogol 3350
O uso de PEG 4000 pode ter efeitos potencialmente transitórios na absorção intestinal de alguns medicamentos, particularmente aqueles com índice terapêutico estreito ou meia-vida curta (por exemplo, digoxina, antiepilépticos, anticoagulantes cumarínicos e agentes imunossupressores). A diminuição da absorção pode, por sua vez, levar à diminuição da eficácia. A absorção gastrointestinal (GI) de outros medicamentos (alguns AINEs, anticoagulantes e agentes anti-secretores gástricos, bem como uma sulfamida hipoglicêmica) não foi afetada pela administração de PEG 4000 em estudos com animais.

O PEG 4000 pó para solução oral não contém eletrólitos adicionais, como sulfato, sódio, potássio e cloreto. A adição de eletrólitos não é necessária, pois o uso de PEG 4000 não está associado a perdas entéricas desses eletrólitos. Em ensaios clínicos, o sabor do PEG 4000 foi preferido ao do macrogol 3350 + eletrólitos.

Reações alérgicas (por exemplo, choque anafilático, angioedema, urticária, erupção cutânea, prurido, eritema).
  • Se ocorrer uma reação alérgica, pare de tomar macrogol e procure ajuda médica imediatamente.
  • O dióxido de enxofre (presente no aroma da toranja laranja) raramente pode causar reações de hipersensibilidade grave e broncoespasmo.
Devido ao risco de diarreia durante o tratamento recomenda-se monitorar de pertos os pacientes com Insuficiência renal ou hepática, em uso de diurético, em idoso ou naqueles propensos a distúrbios eletrolíticos (níveis baixos de sódio ou potássio no sangue). Considere monitorar eletrólitos nesses pacientes.

Consistente com a falta de absorção sistêmica significativa e baixas taxas de metabolismo, as formulações de PEG são bem toleradas com baixa incidência de eventos adversos. A maioria dos eventos foram GI e de intensidade leve a moderada e incluíram distensão abdominal, diarreia, fezes moles, flatulência e náusea.
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